20世纪90年代,中国一个偏僻落后的山村。在利益驱动下村民不惜卖血赚钱,却也将世纪绝症艾滋感染上身,生命以秒计算。老柱柱的长子赵齐全,天良丧尽,他作为“血头”成为村里最先富起来的人,为此牺牲村民乃至家人也不悔改。心怀愧疚的老柱柱将染病并受到歧视的村民集中到废弃的小学统一照顾,一同前往的还有他的次子赵得意。无人垂怜的死亡孤岛,病者在生命最后一刻还在心中贪欲的驱使下钩心斗角,令人全然看不到半点希望。在此期间,得意和堂兄弟小海的媳妇琴琴惺惺相惜,到互生爱意。本就饱受歧视的二人,此刻更成为背叛了全世界的恶人。
生命一点点流逝,他们依旧全力奔跑,追逐渺小易逝的可悲幸福……。书生宁采臣(萧正楠 饰)和二哥宁采君(梁烈唯 饰)进京赶考,却在半途上就花光了盘缠,即将面临露宿荒野的命运。无奈之下,两人来到了兰若寺,虽然传闻这里有猛鬼出没,但总比睡在路面被野兽叼走的好。入夜,女鬼聂小倩(薛家燕 饰)现身了,然而这个聂小倩肚大腰圆,和传闻中完全不一样。
聂小倩附在宁采臣的灯笼上跟着书生回了家,目睹了大哥宁彩民(麦长青 饰)的专横跋扈,发现宁采臣看似风平浪静的家族实际上矛盾重重。宁采臣有一个青梅竹马的恋人迎春娇(吴若希 饰),然而两人却常常因为生活中的诸多小事吵架拌嘴。无法坐视不管的聂小倩决定帮焦头烂额的宁采臣一把。。