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15 年前
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《非洲大冒险》中，毕氏一家赢得非洲之旅，孩子们在叔叔的带领下向非洲出发，照顾濒危动物。没想到平时挑挑剔剔的贵妇邻居费太太也来了，还跟大伙儿到大草原露营。费太太遇上走私动物的坏蛋，与动物同被掳去。叔叔驾着吉普车，带着孩子驰骋大草原，展开拯救行动。。东京和纽约，接连发生两起利用病毒Wizard制造的爆炸事件，该病毒的开发者亚历山大·卡罗琳娜·圆（堀北真希饰）被人称作天才少女，而她正是冒失鬼ATARU（中居正广饰）当年的旧相识。警视厅迅速成立搜查总部，冷峻干练的女性管理官星秋穗（松雪泰子饰）亲自坐镇，指挥搜查的进行。谁知FBI带着ATARU突然介入，日美共同搜查总部旋即结成。就在此时，本已离职并经营起自己的侦探所的蛯名舞子（栗山千明饰）也掺合进来。小圆锁定了罪虐深重的人，对他们展开了缜密的追杀。但其超高的智商，让日美警方全然摸不清头脑。 ATARU、舞子、泽俊一（北村一辉饰）这组最佳搭档再度碰面，他们能否携手击败这名史上最强的对手？。
