重案组“破案之神”庄士敦 (刘德华 饰) 四年前意外失明,离职後以侦查悬赏旧案拿花红为生。他耗时九个月锁定“旺角腐蚀性液体伤害案”嫌疑犯,岂料行动中身陷险境,幸得身手了得的女警何家彤 (郑秀文 饰) 及时相救,成功脱险。
何家彤对庄士敦出神入化的查案手法一见难忘,二人开始合作查案,何家彤更拜托庄为她寻找已失踪十多年的学妹小敏。庄运用奇特的“瞎想”,找出两名嫌疑犯,其中一人是当年彤的邻居祖,怀疑他为情杀害了小敏;另一人是怀疑与十多年前多宗女性失踪案有关的连环杀手。线索一一浮现,然而就在庄与彤全力追查之际,案情急转直下,使二人身陷绝境,真相更是出乎意料……。明朝天启年间,杨涟孙女杨紫萱遭魏忠贤追杀。徐长卿受托救紫萱至龙泉村医馆,刘谦收其为徒并传医学。医馆兴旺引同行吴南星嫉妒,终惊动魏忠贤党羽。魏忠贤派杀手至医馆,欲除紫萱和揭露其罪行的账本。江湖再次风起云涌。。