1991年,香港黑帮龙头倪坤被杀,倪氏家族旗下五大头目中除韩琛外,均伺机背叛发难,不料却被倪家不起眼的第二代倪永孝不费一兵一卒牵制,此举引来重案祖督察黄志诚的戒心,使其派出警校学生陈永仁渗入倪家进行长期的卧底工作,而韩琛为了巩固势力,早在警察内部安插了线人刘建明。三年后,事业蒸蒸日上的倪永孝为安枕无忧,决意将五大头目一举歼灭,却因疏忽让韩琛成为漏网之鱼。
1997年,大难不死的韩琛重出江湖,为替死去的同事报仇,黄志诚找到他商议合作除掉倪永孝的事宜,不久却发现此举铸成大错,而各自为自己的尴尬身份苦恼的陈永仁和刘建明,则在无间道的路上越行越远。。一批价值100亿元的毒品在送往警察局的途中被抢走,警察局认为负责护送毒品的吴组长有最大嫌疑,并着手调查。但是,坚信伍组长的清白的手下姜成洙在追捕嫌疑犯的时候,那个嫌疑犯发生交通事故而死亡。姜成洙用嫌疑犯的手机里面的电话号码进行调查,但是别的嫌疑犯一个接一个地死去,而案件越来越陷入迷宫。在一次追捕嫌疑犯时,姜成洙认识了嫌疑犯的朋友——交通台的记者徐有真,他们都有似曾相识对方的感觉,而有真还预见了姜成洙死亡时的样子。晴朗的天空下,拿着彼此的生命钥匙的两个男女,向24小时后预定的死亡奔去……。