寇克上将虽然战胜了可汗并建立了创世星,但一切胜利皆徒然。因为他好友冼扑无故身亡,而麦考亦莫名其妙地变得精神失常。寇克面对两名挚友一殁一存,且两人都受尽苦楚,因此矢志要拯救两位好友,决定盗用企业号去突破创世星封锁区,跟敌军展开殊死之战!。一对一起做实验的高中校友守着一个秘密:其中之一的Marshall发现了全世界最厉害的药物,是一种可以治愈几乎一切病痛的蘑菇。但是,要将它介绍给全世界是非常艰难的:美国缉毒局、大型制药公司和国际上的商人们都想阻止其面市。。故事发生在多米尼克和布莱恩重获自由一年多后,他们摆脱暗无天日的亡命生活,却发现这个家脱离现实。多米尼克忙着和莱重新培养感情,布莱恩则努力跟米娅和儿子适应郊区生活,泰吉和罗曼倒是实现花花公子的梦想,大肆庆祝得来不易的自由。
可怕的是,他们都没发现危机伺伏。英国特种部队杀手伊恩·肖,正准备为弟弟欧文·肖报仇。东京的韩哥先遭到谋杀,洛杉矶的卢克·霍布斯紧接遭暗算。伊恩·肖炸了多米尼克的家。那个家是玩命团队重获自由后,全家人所重返的避风港。多米尼克只好请求美国特种部队的协助。
这些英雄们打算重操旧业,为美国政府夺回聪明的追踪装置,此装置可以帮他们找到伊恩·肖的下落,以免家人再度遭到毒手。。