平安城内,人类、狸猫、天狗,三足鼎立,共同转动这城市的巨大车轮。下鸭矢三郎(樱井孝宏 配音)是狸猫界名门下鸭家的老三,他虽是狸猫,却能肆意变身为人类的模样,他的恩师是天狗赤玉先生。年老的赤玉法力大不如前,他苦恋着美貌的人类女子弁天(能登麻美子 配音)。弁天美貌绝世、生性不羁,是京都秘密组织“星期五俱乐部”的成员。
下鸭家的主人总一郎深受狸猫一族景仰,然而已在数年前驾鹤西归,事情经过至今成谜。他留下了四个不成材的儿子:长子下鸭矢一郎(诹访部顺一 配音)生性古板,遇事优柔寡断;次子矢二郎内向自闭,不问世事;矢三郎凡事只讲求有趣;幺弟矢四郎则胆小如鼠。这就是居住在纠之森的下鸭一家,他们的母亲深信总有一天,她的四名孩子都会继承亡父衣钵,成为伟大的狸猫……。郑九妹,人称“九姑娘”,精明强干、手段狠辣,一心想要在家族生意中站稳脚跟。警察队长刘醒嫉恶如仇,坚守正义。因白鸽标纠纷,刘醒与郑九妹结怨。
郑家幼子郑少杰被杀,刘醒下属唐吉遭诬陷,刘醒拒向郑朗军妥协。郑九妹却设计套出唐吉藏身地,唐吉最终指认真凶蔡兴。刘醒酒后泄露此事,郑九妹姑姑郑朗喜兴师问罪,刘醒巧妙应对,郑九妹更帮其从上司梁非凡处讨回克扣的三倍奖金,二人关系开始微妙转变。
家族内斗中,郑九妹家人怀疑其身世,她重金请刘醒护送证人九叔。途中遭郑朗喜截杀,所幸九叔翻供,郑九妹弟弟郑少康被发配东北。刘醒妹妹刘晴病重,家庭矛盾致使他与妻子离婚。此时,郑九妹以救故人之女马丽华为条件寻求帮助,刘醒在行动中对她看法改观。此后,郑九妹设计让梁非凡入狱,两人越走越近。
郑九妹向刘醒袒露幼时惨痛经历,表明坚守正义的决心。刘醒从最初的抗拒,到协助她火烧仓库,并伪造成意外。自此,两人成为灵魂知己,携手闯荡风云变幻的乱世。。