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上海苏州河上，用摩托车替人送货的马达（贾宏声）接下送接纯真少女牡丹（周迅）的活，两人相处时，牡丹爱上马达，但就在她决定把终身托付给对方时，马达财迷心窍联合黑道朋友绑架了她，令牡丹心灰意冷跳进苏州河里。临跳前，牡丹丢下会变成美人鱼再寻马达的话。
五年后，为自己行为懊悔不迭的马达疑惑牡丹又回来了，开始四处找寻。当在某酒吧里看到扮美人鱼表演的美美（周迅）时，马达认定她就是牡丹，然而美美不过是另一个痴情女子而已。。故事发生在一家精神疾病疗养院中——梶木秀丸（笑福亭鹤瓶饰）曾经因为杀害了母亲和妻子而被判处了死刑，却奇迹般的在行刑的过程中死里逃生、阿中（绫野刚饰）曾经是平凡的上班族，却因为日益严重的幻听而遭人歧视，最终丢掉了工作人生一败涂地、由纪（小松菜奈饰）身为女子高中生，却强烈的抗拒去学校，整天把自己关在房间里做家里蹲，最终被忍无可忍的父母送进了疗养院。 形形色色的病患居住在这里，每个人都带着悲惨的过去，彼此之间却形成了一种类似家人却胜似家人的特殊联结，可是，一宗凶杀案的发生打破了这好不容易才形成的平衡。。吴双兰为了给儿子筹集学费来到大城市打工，找到了儿时的闺蜜刘艳红，刘艳红此时正在参加一个蒙面相亲舞会，恰巧女嘉宾心脏病发，临时拉吴双兰顶替。。