1990年代,上海某所高校。来自偏远小城的杨铮(李亚鹏)自小好强,大学里亦不例外。他结识不同专业但同爱流汗的乐言(王学兵)、雨森(廖凡)、佳伟(崔达治)和若彤(王渝文)后,四个男生组成了一支男子接力赛跑队伍,若彤做了拉拉队的队长。随后如天使的女孩文慧(徐静蕾)走进杨铮的生活,成为他生命中最重要的人,他不知文慧是雨森暗恋长达一年的女孩,也不知若彤一直对他倾心,而乐言又偷偷爱着若彤,但这些没有影响他们的友情,几个年轻人在操场上度过了许许多多的欢乐时光。
激情褪去,杨铮与文慧的爱情遭遇生活。杨铮要毕业时,文慧与他就工作问题发生激烈的争吵,两人分手,杨铮去了南方做生意,伤心的文慧开始与雨森交往。雨森察觉到杨铮依旧在文慧心中占有很重的分量时,动情向她表白,却不幸死于车祸,杨铮返校与大伙一起以跑接力的方式将他怀念,并借机对文慧重新展开追求,文慧无法接受。不久文慧之外的所有人毕业离校,若彤进了电视台做记者,乐言成了设计师,杨铮则又回南方。
一年过去,始终放不下文慧的杨铮再返校园,却得知文慧即将赴美,伤心欲绝。不久他在投机生意中被采访的若彤发现,震惊之余,若彤极力相帮,没能改变他被判入狱一年的命运。期间乐言结识精灵女孩小艾(谢雨欣),两人与若彤等人在心烦意乱时仍会像大学时那样在操场上借助奔跑、呐喊将之赶走。杨铮出狱后几乎一无所有,若彤成了帮助他重建自信的身边人,杨铮对她慢慢由感激转为爱意,这时文慧归国。。程雪逸被确诊为脑癌晚期,她因此与外遇不断的丈夫离婚,并带着5岁的儿子星宅离开北京去厦门,想把他交给他的亲生父亲--前男友韩若定。而此时韩若定婚姻很幸福。韩若定虽然很震惊,但是依然接受了儿子。但是为了不让怀孕的妻子莫荔受到影响,他决定暂时不跟她说明真相。一个月后程雪逸重新爱上了韩若定,将医院误诊的事情隐瞒下来。虽然程雪逸采取了一系列过激的行动,但韩始终不为所动。程破产,试图自杀之际,莫荔冒险将其救下。韩若定和莫荔帮助程雪逸摆脱往日困扰,重新振作。程雪逸认识到自己的错误,选择离开。莫荔的咖啡馆顺利开张,韩若定尊重星宅的决定把他送回了北京。。一位小说家发现自己笔下的恐怖故事一一成真,她返回故乡,面对自己写作灵感的源头:那些来自过往的恶魔。。