故事发生在明朝永乐年间。锣鼓喧天,鼓乐齐鸣。武状元及第的牌匾被官差郑重其事摆在最显眼的位置,武状元(修正宇 饰)仪表堂堂,威风凛凛骑在高头大马上,浩浩荡荡回到了家乡。当朝四品官员周定喜笑颜开,因为不久前诸位年兄保媒,给周定的女儿周凤莲和武状元说亲。两家你情我愿,一拍即合。转眼变到了迎亲的日子,恰在此时,凤莲的弟弟周进宝高中新科文状元。在送亲时候,周进宝惊讶地发现武状元府的一名丫鬟竟然和跳河身亡的妻子王定云一模一样。这次经历让进宝落下心病。
未过多久,知晓缘由的凤莲主动帮弟弟和定云沟通,促成了人间另一桩的美事……。汉明帝授史家后裔班超青铜燕符,让他出使西域,寻找长生之法和梦中金佛。班超探寻隐匿于京城的高手,墨家传人、盗门后人,夜郎蛊师等三十六人同行。除却完成皇帝心愿,还为了寻求史家渊源以及陷害自己父亲的凶手。。西汉宣帝时期,王夫人和淳于夫人都是后宫女医,后二人被利用,最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶(桑叶红 饰)亲眼看着母亲和姐姐惨死,由此对王夫人的女儿王政君(袁立 饰)就此埋下了仇恨种子。十五年后,当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女,王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子,同期的家人子还有冯媛(孙茜 饰)、王昭君(白庆林 饰)、李元儿(石小群 饰)。一次偶然的机会,五人邂逅了一位老妪,她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此,五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个,谁是幸运儿? 当年埋下的仇恨是否能够化解?。