儿子汤米(Ty Panitz 饰)的失踪让警长汤姆(乔·哈姆 Jon Hamm 饰)陷入了悲伤和自责之中,为了缓解失去儿子的痛苦,他只能把自己全部投入到繁忙的工作中去。一具男孩尸体的被发现让汤姆的心吊到了嗓子眼,经过调查和鉴定,男孩已经死了50年了,他并非汤米。这一结果让汤姆既高兴有悲伤,高兴的是这具尸体并不是汤米,悲伤的是汤米至今仍然生死未卜。 汤姆自愿接手了这一棘手的案件,随着调查的深入,一个名叫马修(乔什·卢卡斯 Josh Lucas 饰)的男人和马修的儿子约翰(吉米·本内特 Jimmy Bennett 饰)的身影浮出了水面,令汤姆震惊的是,他正在调查的这个案件与在自己身上发生的不幸竟然惊人的相似。。该片继续上集的故事主线,讲述了一个职业刺客——代号“黑蛇”的新娘(乌玛·瑟曼饰)——杀死仇敌的复仇传说。
血溅婚礼,致命毒蛇暗杀小组的老板比尔带着其他几名职业杀手残忍的杀死所有参加婚礼的宾客之后,拂袖而去,留下被射杀而陷入昏迷的新娘。四年后,已经成为植物人的新娘意外的在医院苏醒,开始了她周密而残酷的千里追杀。上集中杀死前伙伴“水腹蛇”和“眼镜蛇”之后,新娘的死亡名单上已经只剩下三人——“加州山蛇”、巴德和比尔。在一环套一环的追杀套索末端,等待“黑蛇”的将是她的终极任务之宿命决斗——“杀死比尔。