日本室町时代中叶,当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光(中井贵一饰),为了成就霸业,而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神,他和妖怪定下约定,取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。
一出生就缺少器官部位的百鬼丸,被抛入河中,后来为医生养父(原田芳雄饰)所救,替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失,并命名为百鬼丸(妻夫木聪饰),抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运,夺回身体的每一个部分,百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战,离家踏上征战之旅。
在寻找魔神的旅途上,百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗(柴崎幸饰),为了得到百鬼丸手中的宝剑,多罗罗跟随他一起踏上旅程。。影片讲述了刑警老张头丧妻多年后结识了一女网友,然而他们的爱情却得不到儿子的理解。儿子张建业离婚了,和在酒吧打工的农村女孩孟妮恋爱,老张头看不上,孟妮是被父母送到乡下去的,她进城为了寻找亲生父母。在种种误会之后,老张头只得承认女网友是个“骗子”。最后孟妮终于找到亲母,重新得到了母爱,老张也迎来了第二个春天。。