黑夜里,狭窄的小巷中,一个男人被追赶到僻静的角落,发现有一个女乞丐用奇异的眼神审视自己,之后男子面对探头突然眼窝充血,哀号后不省人事。在医院里,由于男子的社会保险过期,所以在大夫斯戴克勒(神奈川宏幸 Hiro Kanagawa 饰)的授意下,他被送到了神秘的F病房。在这里,一位悲痛欲绝的女士见到了自己奄奄一息的丈夫卢克(小库珀•古丁 Cuba Gooding Jr. 饰),后者因遭遇车祸而受伤。不久,卢克身怀有孕的妻子离开了人世,这让他悲伤欲绝。为了查明真相,他开始回忆,把短信、博客、电邮等一系列的存档通通调出来,慢慢地发现了端倪。原来,他的大脑其实被植入了Hexx公司的芯片,后者利用他的生命在做着不可告人的勾当,为了揭穿Hexx公司的丑恶居心,卢克开始了一个人的抗争……。19世纪后半期,科技发展持续推动着工业的进步。在伦敦,醉心发明的科学家福格经常进行疯狂的运输工具实验,尽管他得不到皇家科学院的认可,只是一名业余爱好者,仆人也因过于危险的实验离他而去。来自中国的刘星为取回家乡的宝物“玉佛像”,打劫了英格兰银行,招来了英国警方与中国犯罪组织黑蝎集团的无休无止追捕,无奈之下只得化名“路路通”担任福格的仆人。
福格为取代古板不堪的科学院院长,赌上全部家当与前途,要在80天内环游世界,而路路通认为可借这次旅行将佛像送回家乡。两人出发后在巴黎遇见痴迷印象派的业余女画家罗切要求同行,他们怀着不同的目的乘上“东方快车”号。虽然前路有土耳其王子、黑蝎芳将军与手下的重重拦截,但怀揣梦想的三人不会畏惧任何险阻。。