该片继续上集的故事主线,讲述了一个职业刺客——代号“黑蛇”的新娘(乌玛·瑟曼饰)——杀死仇敌的复仇传说。
血溅婚礼,致命毒蛇暗杀小组的老板比尔带着其他几名职业杀手残忍的杀死所有参加婚礼的宾客之后,拂袖而去,留下被射杀而陷入昏迷的新娘。四年后,已经成为植物人的新娘意外的在医院苏醒,开始了她周密而残酷的千里追杀。上集中杀死前伙伴“水腹蛇”和“眼镜蛇”之后,新娘的死亡名单上已经只剩下三人——“加州山蛇”、巴德和比尔。在一环套一环的追杀套索末端,等待“黑蛇”的将是她的终极任务之宿命决斗——“杀死比尔。伊氏在本片扮演潦倒的记者,在迷失中随心所欲,甚至上了总编的老婆。 无辜的杀人犯即将被执行死刑,负责采访的女记者前一天却遇车祸身亡,总编发现了伊氏和老婆偷情的痕迹,于是让伊氏接过这个大家都不太想接手的采访。然而,有敏感直觉的记者觉得此案有冤情,在仅剩的离死刑执行前12小时过程中,伊氏看似糊里糊涂、却紧张有序的调查、采访过程逐步展开,在此过程中,他得以重新面对自己的过去和反省现在的状态,在为别人申冤的过程中,也获得了自我的救赎……。