作为《警察阿姨》的延续,故事也会按照上一部继续发展。讲述了重案组前组长因个人原因进行短暂休息,而重案组则迎来了一名新组长,焕然一新的重案小组进入了对全新案件的调查。。二十年前,出身贫寒的刁阳抛弃了大学时代的恋人齐蕊,就在齐蕊为他生下一个儿子的那一天,与高官之女朱虹举行了婚礼。当齐蕊知道真相之后伤心欲绝。
齐蕊新生的婴儿也不得以交由刁阳的母亲领养,但是一直深爱着齐蕊的大学同学范志伟及时伸出了援助之手,带着齐蕊远走新加坡。不料,齐蕊由于不能生育,不得不忍痛离开了范志伟。二十年后,化名为琳达,已经是国际知名女建筑设计师的齐蕊携自己的养女克丽丝回到了海都。此时,齐蕊已经事业有成,她告诉自己一定要报复,一定要让刁阳为当年抛弃自己付出代价。齐蕊用范志伟借给自己的资金在海都开了一家名叫大齐的房地产公司,展开了自己早就制定好的复仇计划。。一次手术中,年幼的病人身上发生了可怕的麻醉觉醒事故。这恐怖的经历和巨大的疼痛让病人的性格发生了一百八十度的转变,甚至在出院后犯下了连杀数人的不可饶恕的罪过而被关入了精神病院。当然,这场事故的责任,被归于主刀医生,即柳在宇(金敏明 饰)的父亲的身上。继病人在精神病院神秘失踪后,柳在宇的父亲也一蹶不振。
一转眼,25年过去了。就当众人以为事故带来的伤痛早已平息的时候,已经成年的病人再度现身了,围绕着他发生的,是又一连串的非法神秘事件。为了查明真相,柳在宇联合同事张植浩(郑有锡 饰)和江旭焕(刘俊相 饰)等人,对病人展开了调查和追捕。。