饱受癌症折磨,“竖锯”约翰·克莱默(Tobin Bell 饰)油尽灯灭。然而他所创造的“拼图杀人案”却并未就此停止,反而愈演愈烈。警官马克·霍夫曼(Costas Mandylor 饰)曾假借“竖锯”之名向残害他家人的凶手复仇,但他很快成为约翰的猎物。经过一波三折,霍夫曼成为“拼图杀人案”的接班人,只是约翰警世救人的初衷被彻底抛却,取而代之的无休止的血腥杀戮。一场毫无胜算的五人逃生游戏在霍夫曼德主持下展开。
另一方面,霍夫曼千方百计隐瞒身份,而警官皮特·斯特拉姆(Scott Patterson 饰)却对其产生怀疑。斯特拉姆千方百计寻找证据,却不曾想已走入霍夫曼布下的残酷迷局……。纽约百老汇,戏剧导演Oscar Jaffe(约翰·巴里摩尔 John Barrymore 饰)捧红了女演员Lily Garland(卡洛·朗白 Carole Lombard 饰),两人成为百老汇票房保证,同时也是一对情侣。合作三年后,Lily因为受不了Oscar对她私人生活的过度干预,偷偷跑去了好莱坞演电影。Oscar一怒之下起用了新的女演员,可惜票房很差,还在芝加哥欠下了债。在从芝加哥回纽约的二十世纪列车上,Oscar机缘巧合又和Lily在同一列火车上。Oscar试图挽回Lily,不管是爱情还是演戏,但Lily已经有了另外的恋人,也对重新和Oscar合作不感兴趣。这列火车上碰巧有一位脑子不大好使的大富翁,Oscar利用这个富翁给他开了张支票,试图以这张支票来让Lily签了演戏的合约。然而这位所谓“大富翁”原来不过是个精神病人,Oscar手中的支票毫...。