《赛尔号之圣者逆袭》是《赛尔号》动画片的续集。讲述的是2110年,地球能源已接近枯竭,环境污染日趋严重。 为了实现地外星系探索计划,人类制造了名为赛尔的机器人,并建造能源探索飞船赛尔号,寻找传说中的无尽能源。可就在找到无尽能源的时候,无尽能源被宇宙海盗欧比组织摧毁,赛尔们不得不去寻找藏在宇宙深处,由谱尼看守的第二个无尽能源……。1938年万圣节前夕,纽约Albany,一位前大联盟的投手Francis Phelam,目前则是整天醉醺醺的街头游民,与他的女友一起回到了这个他们生长的地方。Helen又患有病,他与女友一起过着穷困潦倒的生活。更令人震惊的是在22年前Francis Phelam因失手杀了人,自己的小孩又意外跌落致死,这些阴影常在Francis Phelam的心里困扰着他而挥之不去。现在他又回到自己生长的故乡,Francis Phelam希望能重新开始自己的生活。。婚后生活并不幸福的家庭主妇笹本纱和(上户彩 饰)心中愁绪无人能知,在超市打工之际她意外结识了刚搬到她家附近的泷川利佳子(吉濑美智子 饰)以及某所中学的生物教师北野裕一郎(斋藤工 饰)。利佳子的丈夫工作体面,家境优渥,但是这个空虚的女人却沉湎不伦带来的快感。纱和起初并不认同利佳子的人生态度,可偏偏在对方的安排下和颇有好感的北野越走越近。木讷老实的北野生活中也有诸多不快,叛逆开放的学生,不将自己放在眼里的同侪以及学术上风光无限的妻子(伊藤步 饰)。他不知不觉喜欢上了单纯的纱和,两人跨越了那条禁忌之线。
另一方面,利佳子被为丈夫的杂志画插画的加藤修(北村一辉 饰)所吸引,危险的情感游戏,白日美人越陷越深……。