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21 年前
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安妮是林霏从小一起长大的好朋友，在酒吧领舞。她的梦想是嫁一个有钱人，找到一张豪华的长期饭票。但却在偶然的机会，爱上了自由职业者——调琴师孟晓星。孟晓星遇见大提琴手林霏，随即被其高雅的气质所吸引，但林霏不为所动。失意的林霏到酒吧借酒浇愁，不料酒中被人下药，糊里糊涂与孟晓星发生了关系。数日后林霏被医院查出已患艾滋，室友得知后选择搬出去住。林父为给女儿筹集治疗费，增加了一份兼职工作。其实真正把病传染给林霏的是与之有过一夜情的高强，而高强却认为是林霏害了自己。孟晓星知道林霏的病是他所传染后异常悔恨，但他体检的结果却是HIV呈阴性，为了安慰林霏，他没有将真相告诉她。。全职家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温 Julie Bowen 饰）与做地产经纪的丈夫菲尔（泰·布利尔 Ty Burrell 饰）养育着两个青春期的女儿和一个十岁大的儿子。克莱尔年过六旬的老父杰（艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 饰）新娶了年轻美貌的妻子格劳丽亚（索菲娅·维加拉 Sofía Vergara 饰），加上格劳丽亚和前夫所生的十岁儿子组成了一个新三口之家。克莱尔的弟弟米切尔（杰西·泰勒·弗格森 Jesse Tyler Ferguson 饰）和他的同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 饰）则刚从越南领养了一名女婴，兴致勃勃地想要当一对好爸爸。
这三个家庭各有各的烦恼需要面对和解决，彼此之间的频繁往来也产生了一些不愉快。当难题不断摆在他们面前的时候，他们如何化解矛盾、维持家庭的和睦与欢乐气氛呢？。
